بشکه های فیبر دارویی: استانداردهای حیاتی تمیزکاری که باید بدانید

در دنیای تولید دارویی که به شدت تنظیم شده کنترل آلودگی مهم استاز جمله بسته بندی عمده ظاهرا ساده مانند بشکه های فیبر (همچنین به عنوان بشکه های فیبربورد یا کارتونی نیز نامیده می شود)، باید الزامات سختگیرانه ای را برای اطمینان از ایمنی و اثربخشی محصول برآورده کند. درک این استانداردها برای تامین کنندگان و تولید کنندگان ضروری است.

چرا پاکسازی درام های فیبر در داروسازی قابل مذاکره نیست

1ایمنی بیمار:آلاینده ها (ذرات، میکروب ها، مواد شیمیایی) که از بسته بندی خارج می شوند می توانند قدرت دارو را تغییر دهند، سموم را وارد کنند یا واکنش های جانبی ایجاد کنند.

2صداقت محصول:باقیمانده ها یا بو ها می توانند به API های حساس (مواد دارویی فعال) یا مواد کمکی آسیب برسانند.

3انطباق با مقررات:عدم رعایت استانداردهای بهداشت، نقض مقررات cGMP (استفاده های خوب تولید فعلی) است که توسط سازمان هایی مانند FDA (آمریکا) ، EMA (اتحادیه اروپا) ، Health Canada و دیگران اجرا می شود، که منجر به بازگشت،جریمه، یا خاموش شدن.

4حفاظت از فرآیندها:آلودگی می تواند فرآیندهای پیچیده تولید را مختل کند و منجر به خرابی دسته های گران قیمت شود.

الزامات اصلی تمیز بودن برای درام های فیبر دارویی

الزامات داروسازی بسیار فراتر از "نظافت بصری" است. الزامات به طور معمول بر سه حوزه مهم متمرکز می شوند:

1ماده ذرات:

   تمرکز:به حداقل رساندن فیبرهای گسسته، گرد و غبار و سایر ذرات قابل مشاهده یا غیر قابل مشاهده.

استانداردها:اغلب در هر واحد مساحت یا حجم مشخص می شود. بازرسی بصری سختگیرانه تحت نوردهی کنترل شده اجباری است. اصول USP <788> (ذرات ذرات در تزریق)در حالی که در درجه اول برای محصولات نهایی، انتظارات را برای اجزای بسته بندی تحت تاثیر قرار می دهد. USP <665> ( اجزای پلاستیکی و سیستم ها) همچنین انتظارات را برای مواد استخراج پذیر تعیین می کند.

آزمایش:آزمایش های پاک کردن با مواد بدون فلش، جمع آوری خلاء با شمارنده ذرات، یا شستشوی کنترل شده به دنبال فیلتر و بررسی میکروسکوپی.

2آلودگی میکروبیولوژیکی:

   تمرکز:اطمینان از اینکه درام ها از باکتری های زنده، قارچ، مخمر و اندوتوکسین ها (پیروجن ها) در سطوحی که می توانند دارو را به خطر بیندازند، پاک هستند.

  استانداردها:محدودیت های بار زیستی به طور معمول بسیار پایین هستند (به عنوان مثال، <1 CFU / cm2 برای سطوح تماس مستقیم رایج است). محدودیت های اندوتوکسین به طور استثنایی سختگیرانه هستند (اغلب نیاز به <0.25 EU / ml استخراج).انتظار می رود که روش های USP <61> (مطالعه میکروبیولوژیک محصولات غیر استریل) و USP <85> (تست اندوتوکسین باکتریایی) رعایت شود..

آزمایش:بازیافت قطعات یا شستشو و سپس شمارش میکروبی (TAMC، TYMC) و آزمایش اندوتوکسین خاص (LAL).

3باقی مانده های شیمیایی و مواد استخراج پذیر:

تمرکز:جلوگیری از لیسیدن مواد مضر (فلزات سنگین، چسب ها، جوهر ها، کمکی های پردازش، ترکیبات آلی فرار - VOCs) به محصول دارویی.

استانداردها:محدودیت های تعریف شده بر اساس ارزیابی سمی شناسی (سطح نگرانی سمی شناسی - TTC) و حساسیت خاص محصول.مقررات مانند EUDRALEX ضمیمه 1 (تولید داروهای استریل) بر مناسب بودن ظروف تاکید دارد.USP <661> (سیستم های بسته بندی پلاستیکی) و USP <1663> (ارزیابی قابل استخراج) چارچوب هایی را ارائه می دهند که به طور فزاینده ای به اجزای فیبر اعمال می شود.

آزمایش:مطالعات استخراج کنترل شده با استفاده از حلال های مناسب (نمونه دارویی) و سپس تجزیه و تحلیل (به عنوان مثال، GC-MS، HPLC، ICP-MS) برای شناسایی و کمی کردن مواد قابل لیس کردن.

رعایت استانداردها: مسئولیت های تامین کننده و کاربر

صلاحیت تامین کننده (مهم!):شرکت های داروسازی باید به طور دقیق تامین کنندگان قطعات فیبر را مورد بررسی قرار دهند.

بررسی سیستم مدیریت کیفیت (QMS) تامین کننده، به طور ایده آل ISO 9001 با ضمیمه های خاص دارویی.

ارزیابی امکانات تولیدی، کنترل محیط زیست و منابع مواد خام (به ویژه منابع فیبر با قابلیت ردیابی).

ارزیابی فرآیند های تمیز کردن/کنترل آلودگی در طول تولید و دستکاری (مخصوص، محیط های کنترل شده ترجیح داده می شود).

نیاز به گواهینامه های جامع تجزیه و تحلیل (CoA) و گواهینامه های انطباق (CoC) برای هر دسته از بشکه ها، با جزئیات نتایج آزمایش های خاص تمیز در برابر مشخصات توافق شده.

انجام صلاحیت اولیه و دوره ای مواد از جمله آزمایش دقیق مواد استخراج پذیر / لیچ.

استفاده از دارو: سازندگان دارویی باید:

بشکه ها را در محیط های تمیز و کنترل شده (دما، رطوبت) نگهداری کنید.

برای جلوگیری از آسیب و آلودگی داخلی در طول انتقال و پر کردن، با احتیاط از بشکه ها استفاده کنید.

روش هایی برای بازرسی ورودی بر اساس CoA/CoC داشته باشند.

تأیید اینکه سطح تمیز کردن درام برای محصول و فرآیند دارویی خاص مناسب است.

ملاحظات کلیدی هنگام انتخاب درام های فیبر دارویی

فیبر نوجوانی:ضروری است. فیبر بازیافت شده خطرات غیر قابل قبولی از آلاینده های ناشناخته دارد.

مواد اتصال دهنده و چسب:بايد درجه غذايي يا بهتر باشه، مطابق داروهاي داروسازي باشه و کم مواد استخراج پذير باشه

پوشش های مانع:برای تماس مستقیم با محصول ضروری است. باید با دارو سازگار باشد، حفاظت لازم (رطوبت، گاز) را ارائه دهد و همان استانداردهای سختگیرانه تمیز/extractables را به عنوان خود طبل برآورده کند.پوشک های رایج شامل کیسه های پولی سازگار با FDA است، ورق های لایه دار یا کاغذ های پوشش داده شده. یکپارچگی مهر و موم پوشش نیز حیاتی است.

جوهر و برچسب گذاری:چاپ باید با استفاده از جوهر های بدون مهاجرت و کم VOC انجام شود.

تولید اختصاصی:در حالت ایده آل، بشکه های مورد استفاده در داروسازی باید در خطوط اختصاصی با کنترل های محیط زیست تقویت شده برای به حداقل رساندن خطرات آلودگی متقابل تولید شوند.

نتیجه گیری

تمیز بودن بشکه های فیبر در صنعت داروسازی یک جزئیات جزئی نیست؛ این یک ویژگی کیفیت حیاتی است که مستقیماً به ایمنی بیمار و انطباق با مقررات مرتبط است.تامین کنندگان باید استراتژی های قوی کنترل آلودگی را اجرا کنند، پروتکل های آزمایش دقیق و مستندات بی عیب و نقص. تولید کنندگان دارویی باید صلاحیت تامین کننده را به طور کامل انجام دهند، داده های شفاف را تقاضا کنند و بشکه ها را به درستی اداره کنند.انطباق با استانداردهای در حال تکامل مانند USP <665> و <1663>، در کنار GMP سنتی، ضروری است. انتخاب بشکهایی که به طور صریح برای استفاده دارویی طراحی و تولید شده اند، با پشتیبانی از داده های جامع و یک سیستم کیفیت قوی،تنها راه برای کاهش خطرات آلودگی و تضمین یکپارچگی داروهای نجات دهنده زندگی است.